10月23日上午，2024年度上海市科學(xué)技術(shù)獎勵大會舉行。在授予的29個上海市科技進(jìn)步獎一等獎項目中，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長虞先濬領(lǐng)銜研究的項目《胰腺腫瘤外科關(guān)鍵技術(shù)和干預(yù)策略的創(chuàng)新與應(yīng)用》位列其中。

胰腺癌是一種致死率極高的惡性腫瘤，患者的總體5年生存率約為10%，素有“癌中之王”之稱，嚴(yán)重危害人民生命健康。隨著人口老齡化、飲食習(xí)慣的改變和生活壓力的增加，我國胰腺癌的發(fā)病率不斷攀升。

外科手術(shù)是目前胰腺癌的主要治療手段。然而，胰腺癌手術(shù)是腹部外科中范圍最廣、風(fēng)險最高、難度最大的術(shù)式，因此也被稱為外科領(lǐng)域“皇冠上的明珠”。為了提升胰腺癌手術(shù)的安全性、根治性和有效性，虞先濬帶領(lǐng)研究團(tuán)隊針對胰腺癌手術(shù)關(guān)鍵技術(shù)和干預(yù)策略進(jìn)行了一系列創(chuàng)新，通過開展一系列基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化研究，建立了個體化手術(shù)和綜合治療策略，顯著延長了胰腺癌術(shù)后生存期，使得胰腺惡性腫瘤患者3年生存率達(dá)56.8%，趕超國際先進(jìn)國家水平。相關(guān)成果在全國40家三甲醫(yī)院應(yīng)用，累計讓1.4萬余人次胰腺腫瘤患者獲益。

減少手術(shù)創(chuàng)傷，讓住院時間縮短50%

淋巴清掃是胰腺癌根治術(shù)的重要步驟。傳統(tǒng)清掃依靠鈍性解剖，患者創(chuàng)傷大、手術(shù)耗時長。

針對上述問題，虞先濬團(tuán)隊建立“超聲刀刮吸層次解剖淋巴清掃”技術(shù)，減少了結(jié)扎可能導(dǎo)致的腫瘤殘留，避免了非必要出血和損傷。同時，研發(fā)了一系列胰腺手術(shù)專用新型器械，提高了深部淋巴清掃的效率。銳性清掃和專用手術(shù)器械相結(jié)合，使淋巴清掃時間縮短50%，局部復(fù)發(fā)率降低30%。

此外，胰頭腫瘤切除后的胰腸吻合術(shù)，是胰十二指腸切除術(shù)的關(guān)鍵步驟?！耙认偈中g(shù)就像‘在豆腐上繡花’。腸子像衣服，胰腺是豆腐，胰管兩毫米，胰液要流動，一旦漏出來，后果很嚴(yán)重?！庇菹葹F進(jìn)一步表示，由于胰腺質(zhì)地軟脆，吻合手術(shù)后，胰液容易從吻合縫隙漏出導(dǎo)致胰瘺，繼發(fā)嚴(yán)重感染，引起大出血乃至死亡，這是胰腺外科最常見、最危重的并發(fā)癥。

針對上述難題，虞先濬領(lǐng)銜團(tuán)隊還發(fā)明了“殘端封閉型”胰腸吻合術(shù)，使胰腸吻合口愈合加快，住院時間縮短50%。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊進(jìn)一步借鑒榫卯結(jié)構(gòu)，創(chuàng)新“乳頭狀殘端封閉型”胰腸吻合術(shù)，使胰管殘端深入空腸內(nèi)。同時，團(tuán)隊還將胰腺癌手術(shù)胰漏率從20.3%降低至9%，并通過Ⅲ期臨床試驗證實該技術(shù)能使患者胰瘺率顯著下降，圍手術(shù)期死亡率低于0.3%，大幅提升了手術(shù)安全性。

虞先濬教授研究團(tuán)隊

精準(zhǔn)識別手術(shù)不獲益人群，開展個體化治療

部分胰腺癌患者手術(shù)切除后很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。能否預(yù)判患者從手術(shù)中的獲益情況？

對此，虞先濬團(tuán)隊開展多項研究，在術(shù)前甄別手術(shù)不獲益人群，并實施個體化術(shù)前新輔助治療，以提高胰腺癌手術(shù)的有效性。

“譬如我們會在患者手術(shù)前，就進(jìn)行常用血清腫瘤標(biāo)志物的篩選，這樣就可以鑒定出兩手術(shù)都不獲益的胰腺癌亞群?！庇菹葹F表示，對手術(shù)不獲益人群，我們團(tuán)隊將為他們開展術(shù)前新輔助治療研究，隨后再制定個體化的化療方案?！斑@一個體化療用藥策略已經(jīng)被中華醫(yī)學(xué)會指南引用推薦，指導(dǎo)臨床實踐。”

另外，虞先濬帶領(lǐng)研究團(tuán)隊還證實CD36單抗可以顯著促進(jìn)抗腫瘤免疫并與傳統(tǒng)化療方案產(chǎn)生協(xié)同作用抑制胰腺癌進(jìn)展，此研究以封面文章形式發(fā)表在《Cell Rep Med》雜志。此外，項目團(tuán)隊解析了胰腺癌免疫微環(huán)境特征，發(fā)現(xiàn)PD-L1單抗與CXCR1/2抑制劑聯(lián)用，能顯著提升CRIP1高表達(dá)胰腺癌的免疫治療效果。這兩項研究受到廣泛關(guān)注，證實個體化免疫治療聯(lián)用，可以進(jìn)一步抑制胰腺癌活性，提高新輔助治療和手術(shù)切除的療效。

“當(dāng)前，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科每年能進(jìn)行手術(shù)的胰腺惡性腫瘤近3000例，已成為國內(nèi)領(lǐng)先、世界一流的胰腺癌診治中心，并成為胰腺癌診療領(lǐng)域的標(biāo)桿，為無數(shù)患者帶來了生的希望，諸如吻合技術(shù)、淋巴清掃、個體化化療策略等諸多臨床研究成果，已在全國40家三甲醫(yī)院1.4萬余例患者中應(yīng)用?！庇菹葹F說。